Visternicean Elena – susținerea tezei de doctor în științe medicale

Pretendent: Visternicean Elena

Conducător: Moşin Veaceslav, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar

Referenţi oficiali:

Friptu Valentin, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar

Potapov Valentin, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Academia Medicală de Stat din Dnepropetrovsk, Ucraina

Consiliul Știinţific Specializat: D 50.321.15-04

Tema tezei: „Rolul dereglărilor metabolismului metioninei la femeile cu avort spontan recurent: diagnostic şi corijare”

Specialitatea: 321.15 – Obstetrică şi ginecologie

Data: 3 iulie 2018

Ora: 14-00

Local: Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, sala de conferințe 205 (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, Chișinău, MD – 2004)

Consiliul Știinţific Specializat:

Preşedinte:

Paladi Gheorghe, doctor habilitat în ştiinţe medicale, profesor universitar, academician al AŞM

Secretar ştiinţific:

Marian-Pavlenco Angela, doctor în ştiinţe medicale, conferenţiar universitar

Componența Consiliului Știinţific Specializat:

Cerneţchi Olga, doctor habilitat în ştiinţe medicale, profesor universitar

Rotaru Marin, doctor habilitat în ştiinţe medicale, profesor universitar

Tagadiuc Olga, doctor habilitat în ştiinţe medicale, conferențiar universitar

Sprincean Mariana, doctor în ştiinţe medicale, conferenţiar universitar

Strătilă Mihail, doctor în ştiinţe medicale, conferenţiar cercetător

Principalele publicaţii ştiinţifice la tema tezei ale autorului:

1. Visternicean E., Moşin V., Hotineanu A. et al. Implicaţiile homocisteinei, vitaminelor grupului B şi polimorfismul MTHFR C677T în avortul spontan recurent. În: Buletin de Perinatologie. 2017, 2 (74), p. 53 – 59. ISSN 1810-5289.
2. Visternicean E., Moşin V., Hotineanu A. et al. Polimorfismele genetice MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G şi MTRRR A66G la femeile cu avort spontan recurent.În: Buletin de Perinatologie. 2017, 2 (74), p. 36 – 42. ISSN 1810-5289.
3. Visternicean E. Homocysteine and recurrent miscarriage. În: The Moldovan Medical Journal. 2017, 1 (60), p. 15 – 19. ISSN 2537-6373.
4. Visternicean E. The role of homocysteine in entothelial dysfunction. În: The Moldovan Medical Journal. 2017, 2 (60), p. 35 – 40. ISSN 2537-6373.
   1. Moşin V., Visternicean E., Hotineanu A. et al.. Homocisteina şi polimorfismele genei MTHFR la femeile cu avort spontan recurent. În: Arta Medica. 2017, 1 (62), p. 24 – 27. ISSN 1810-1852.
   2. Visternicean E., Moşin V. Hiperhomocisteinemia ca factor potential de risc pentru patologia obstetricală: sinteză de literatură. În: Moldovan Journal of Health Sciences. Revista de Ştiinţe ale Sănătăţii din Moldova. 2017, 12 (2), p. 81 – 91. ISSN 2345-1467.
   3. Visternicean E. Rolul polimorfismelor genetice MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G şi homocisteinei în pierderea recurentă a sarcinii. În: Materialele conferinţei ştiinţifice a doctoranzilor „Tendinţe contemporane ale dezvoltării ştiinţei: viziuni ale tinerilor cercetători” (cu participare internaţională), ediţia a VI-a, volumul 1, Universitatea Academiei de Ştiinte a Moldovei. Chişinău, 2017, p. 268 – 273. ISBN 978-9975-108-16-4.
   4. Visternicean E., Moshin V. Implications of MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTRR A66G and MTR A2756G polymorphisms, folate, vitamin B₁₂ and homocysteine in recurrent pregnancy loss. All Russia 14 Interregional Scientific Conference of Young Scientists and Students with International Participation “Modern Solutions of Current Scientific Issues in Medicine”. In: Medial. Niznij Novgorod, Russia, 2017, 1 (19), p. 50 – 51. ISSN 2225-0026.
   5. Visternicean E., Moshin V. Prevalence of hyperhomocysteinemia and MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTRR A66G, MTR A2756G polymorphisms and their relation with recurrent pregnancy loss. VI Annual International Scientific-Practical Conference “Medicine Pressing Questions”. In: Conference Abstract book. Azerbaijan, Baku, 2017, p. 57 – 58.
   6. Visternicean E. The role of folic acid and vitamin B₁₂ in genetic disorders of homocysteine metabolism in women with recurrent pregnancy loss. VI Annual International Scientific-Practical Conference “Medicine Pressing Questions”. In: Conference Abstract book. Azerbaijan, Baku, 2017, p. 55 – 56.

Rezumatul tezei

Problematica abordată: A fost apreciat rolul factorilor genetici și biochimici în dezvoltarea avortului spontan recurent, identificarea cărora contribuie la evaluarea riscului pentru apariţia complicaţiilor obstetricale și optimizarea managementului terapeutic, printr-o abordare individualizată, la pacientele cu mutaţii genetice a enzimelor implicate în metabolismul homocisteinei şi metioninei.

Conţinutul de bază al tezei: Lucrarea esteexpusă pe 128 de pagini tehnoredactate şi include: introducere, 4 capitole, sinteza rezultatelor obţinute, concluzii şi recomandări practice, bibliografie din 200 de surse, 9 anexe, 25 de figuri şi 35 de tabele.

Principalele rezultate obţinute:

Hiperhomocisteinemia a fost înregistrată în 52,64±6,61% cazuri în lotul de bază şi în 5,26±2,95% cazuri în lotul de control, diferenţa fiind semnificativă statistic (p<0.001). Pacientele cu hiperhomocisteinemei prezintă riscul de a dezvolta avort spontan recurent de 10,4 mai mare decât femeile din lotul de control (RR = 10,4).

În rândul pacientelor cu avort spontan recurent, deficitul de acid folic s-a întâlnit în 15,79±4,82% cazuri şi deficitul de vitamina B₁₂ a fost depistat în 14,04±4,60% cazuri.

Identificarea genotipurilor polimorfismelor MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G şi MTRR A66G, cu evaluarea ponderii alelelor la pacientele cu avort spontan recurent din studiu, a permis evidenţierea: genotipurilor mutante 677CT şi 677TT MTHFR în 64,92±6,32% cazuri, frecvenţa alelei mutante T – 0,39; genotipurilor mutante 1298AC şi 1298CC MTHFR în 57,89±6,53%, frecvenţa alelei mutante C – 0,34; genotipurilor mutante 2756AG şi 2756GG MTR în 33,33±6,24%, frecvenţa alelei mutante G – 0,19 şi genotipurilor mutante 66AG şi 66GG MTRR în 66,67±6,24%, frecvenţa alelei mutante G – 0,44. Identificarea polimorfismelor genetice MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G şi MTRR A66G a permis estimarea riscului avortului spontan pentru fiecare polimorfism genetic în parte: RR pentru MTHFR C677T = 2,46, RR pentru MTHFR A1298C = 3,0, RR pentru MTR A2756G = 4,71 şi RR pentru MTRR A66G = 4,72. Pacientele cu avort spontan recurent care au fost heterozigote sau homozigote pentru alela mutantă pentru polimorfismlele MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A66G și MTRR A2756G au prezentat valorile homocisteinei semnificativ mai mari decât pacientele din lotul martor. Incidența hiperhomocisteinemiei (≥12 µmol/L) a fost cea mai mare la pacientele cu avort spontan recurent cu genotipul 677TT MTHFR (22,35±2,59 µmol/L), urmată de genotipul 2756GG MTR (21,63±8,01 µmol/L), genotipul 66GG MTRR (14,30±2,21 µmol/L) şi genotipul 1298CC MTHFR (12,12±1,69 µmol/L), pe fon de concentraţii plasmatice relativ scăzute de folat seric şi vitamina B₁₂.

Stratificarea riscului obstetrical la pacientele cu avort spontan recurent şi dereglări ale metabolismului metioninei a pus în evidenţă că hiperhomocisteinemia, polimorfismele asociate şi unice determină individualizarea conduitei obstetricale ulterioare.

A fost argumentat rolul terapiei de corecţie a metabolismului homocisteinei şi terapiei anticoagulante cu viză profilactică la pacientele cu avort spontan recurent şi dereglări ale metabolismului metioninei prin menţinerea sarcinii şi depăşirea termenului de 22 săptămâni de gestaţie în 75,43±5,70% cazuri.